Aktualności - Cóż za naturalny przeciwutleniacz

I. Wprowadzenie

Wstęp

Jakie korzyści zdrowotne daje ekstrakt z sproszkowanego miłorzębu japońskiego (2)

Ekstrakt z liści miłorzębuJest naturalną substancją czynną pozyskiwaną z liści miłorzębu. Jej głównymi składnikami są flawonoidy i laktony miłorzębu. Jest specyficznym antagonistą receptora PAF (czynnik aktywujący płytki krwi). Jego działania farmakologiczne obejmują: poprawę krążenia mózgowego i metabolizmu komórkowego; zwiększenie aktywności dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) i peroksydazy glutationowej (GSH-px) w czerwonych krwinkach oraz redukcję produkcji peroksydowanych lipidów błon komórkowych (MDA), wychwytywanie wolnych rodników, zapobieganie uszkodzeniom kardiomiocytów i komórek śródbłonka naczyniowego; selektywne przeciwdziałanie agregacji płytek krwi, mikrozakrzepicy i zaburzeniom metabolizmu lipidów wywołanym przez płytkowy PAF; poprawa krążenia wieńcowego serca i ochrona niedokrwiennego mięśnia sercowego; zwiększenie odkształcalności czerwonych krwinek, zmniejszenie lepkości krwi i eliminacja zaburzeń mikrokrążenia. hamują syntezę tromboksanu (TXA2) i stymulują uwalnianie prostaglandyny PGI2 z komórek śródbłonka naczyniowego.

Źródło roślin

Miłorząb japoński (Ginkgo biloba) to liść miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba L.), rośliny z rodziny miłorzębowatych. Jego ekstrakt (EGB) ma różnorodne właściwości prozdrowotne i jest szeroko stosowany w przemyśle spożywczym i kosmetycznym. Skład chemiczny liści miłorzębu jest bardzo złożony – wyizolowano z nich ponad 140 związków. Flawonoidy i laktony terpenowe to dwa główne składniki aktywne liści miłorzębu. Ponadto zawierają one poliprenol, kwasy organiczne, polisacharydy, aminokwasy, fenole i pierwiastki śladowe. Według niepełnych danych statystycznych, obecnie standardowym międzynarodowym ekstraktem z liści miłorzębu jest EGb761, wytwarzany zgodnie z opatentowanym procesem firmy Schwabe w Niemczech. Ma on postać brązowożółtego proszku i delikatny zapach liści miłorzębu. Skład chemiczny: 24% flawonoidów, 6% laktonów terpenowych, mniej niż 0,0005% kwasu miłorzębowego, 7,0% proantocyjanidyn, 13,0% kwasów karboksylowych, 2,0% katechin, 20% glikozydów nieflawonoidowych i 4,0% związków polimerowych, 5,0% substancji nieorganicznych, 3,0% rozpuszczalnika wilgoci i 3,0% innych związków polimerowych.

Charakterystyka i mechanizm działania antyoksydantów

Ekstrakt z liści miłorzębu japońskiego może bezpośrednio eliminować wolne rodniki lipidowe, wolne rodniki peroksydacji lipidów, wolne rodniki alkanów itp., a także przerywać łańcuch reakcji wolnorodnikowych. Jednocześnie może regulować i poprawiać aktywność enzymów antyoksydacyjnych, takich jak dysmutaza ponadtlenkowa i peroksydaza glutationowa. Działanie antyoksydacyjne flawonoidów w EGB przewyższa działanie witamin i wykazuje właściwości przeciwutleniające in vitro.

Efekty antyoksydacyjne ekstraktów z miłorzębu japońskiego, ekstrahowanych różnymi metodami, są różne, podobnie jak efekty antyoksydacyjne surowych ekstraktów i produktów rafinowanych. Ma Xihan i in. stwierdzili, że ekstrakt eterem naftowym i etanolem miał najsilniejsze działanie antyoksydacyjne na olej rzepakowy w porównaniu z ekstraktami z liści miłorzębu japońskiego, uzyskanymi różnymi metodami. Zdolność antyoksydacyjna surowego ekstraktu z liści miłorzębu japońskiego była nieznacznie wyższa niż ekstraktu rafinowanego. Może to wynikać z faktu, że surowy ekstrakt zawiera inne składniki antyoksydacyjne, takie jak kwasy organiczne, aminokwasy, garbniki, alkaloidy i inne substancje, które działają synergistycznie.

Metoda przygotowania

(1) Metoda ekstrakcji rozpuszczalnikiem organicznym Obecnie najpowszechniej stosowaną metodą w kraju i za granicą jest metoda ekstrakcji rozpuszczalnikiem organicznym. Ponieważ inne rozpuszczalniki organiczne są toksyczne lub lotne, jako środek ekstrakcyjny stosuje się zazwyczaj etanol. Eksperymenty Zhang Yonghonga i innych wykazały, że najlepsze warunki ekstrakcji flawonoidów z liści miłorzębu to 70% etanol jako roztwór ekstrakcyjny, temperatura ekstrakcji 90°C, stosunek fazy stałej do cieczy 1:20, trzykrotna liczba ekstrakcji i każdorazowe ogrzewanie w temperaturze wrzenia przez 1,5 godziny.

(2) Metoda ekstrakcji enzymatycznej Eksperymenty Wang Hui i in. wykazały, że wydajność całkowitych flawonoidów znacznie wzrosła po wstępnym przetworzeniu liści miłorzębu za pomocą celulazy i ekstrakcji, a wydajność mogła osiągnąć 2,01%.

(3) Metoda ekstrakcji ultradźwiękowej. Po poddaniu liści miłorzębu działaniu ultradźwięków błona komórkowa ulega rozerwaniu, a ruch cząstek liścia przyspiesza, co sprzyja rozpuszczaniu substancji czynnych. Dlatego ekstrakcja flawonoidów metodą ultradźwiękową ma ogromne zalety. Wyniki eksperymentalne uzyskane przez Liu Jingzhi i in. pokazują, że warunki procesu ekstrakcji ultradźwiękowej to: częstotliwość ultradźwięków 40 kHz, czas obróbki ultradźwiękowej 55 min, temperatura 35°C i czas stania 3 godz. W tym czasie stopień ekstrakcji wynosi 81,9%.

Aplikacja

Flawanoidy zawarte w liściach miłorzębu japońskiego mają właściwości antyoksydacyjne i mogą być dodawane do olejów i ciast jako przeciwutleniacze. Flawanoidy są przeważnie żółte i charakteryzują się wysoką rozpuszczalnością, zarówno w wodzie, jak i w tłuszczach, dzięki czemu mogą być wykorzystywane do barwienia. Działanie antyoksydacyjne. Miłorząb japoński jest przetwarzany na ultradrobny proszek i dodawany do żywności. Liście miłorzębu japońskiego są ultradrobno rozdrabniane i dodawane do ciast, ciasteczek, makaronów, cukierków i lodów w proporcji od 5% do 10%, aby uzyskać produkty spożywcze z liści miłorzębu japońskiego o działaniu prozdrowotnym.
Ekstrakt z liści miłorzębu japońskiego jest stosowany jako dodatek do żywności w Kanadzie, a w Niemczech i Francji został zatwierdzony jako lek dostępny bez recepty. Liście miłorzębu japońskiego są wymienione w Farmakopei Stanów Zjednoczonych (24. wydanie) i mogą być stosowane jako suplement diety w Stanach Zjednoczonych.

Efekty farmakologiczne

1. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy
(1) Ekstrakt z liści miłorzębu może hamować aktywność enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w normalnej surowicy ludzkiej, hamując w ten sposób skurcz tętniczek, rozszerzając naczynia krwionośne i zwiększając przepływ krwi.
(2) Ekstrakt z liści miłorzębu może zapobiegać spadkowi czynności mięśnia sercowego u samców szczurów spowodowanemu dożylnym wstrzyknięciem bupiwakainy, hamować skurcz tętnic wieńcowych u ludzi i świń wywołany niedotlenieniem oraz eliminować PAF (czynnik aktywujący płytki krwi) powodujący arytmię u psów. Może hamować dysfunkcję serca wywołaną alergiami kardiologicznymi u izolowanych świnek morskich.
(3) Ekstrakt z liści miłorzębu może znacząco rozszerzać naczynia krwionośne mózgu u znieczulonych kotów i psów, zwiększać przepływ krwi przez mózg i zmniejszać opór naczyniowy mózgu. Ekstrakt z liści miłorzębu może zapobiegać wzrostowi średnicy mikronaczyń krezkowych spowodowanemu dożylnym podaniem endotoksyny. W psim modelu endotoksyny ekstrakt z miłorzębu dwuklapowego hamuje zmiany hemodynamiczne; w modelu płuc owiec ekstrakt z miłorzębu dwuklapowego hamuje nadciśnienie i obrzęk płuc wywołane zaburzeniami przepływu limfatycznego wywołanymi przez endotoksynę.
(4) Szczurom podawano dootrzewnowo 5 ml flawonoidów z liści miłorzębu japońskiego na kg masy ciała dziennie. Po 40 dniach stężenie trójglicerydów w surowicy uległo znacznemu obniżeniu. Ekstrakt z miłorzębu japońskiego (20 mg/kg masy ciała dziennie) podawano doustnie królikom otrzymującym dietę normalną i hipercholesterolemiczną. Po miesiącu poziom hiperestryfikowanego cholesterolu w osoczu i aorcie królików otrzymujących dietę aterogenną uległ znacznemu obniżeniu. Stężenie wolnego cholesterolu pozostało jednak niezmienione.
(5) Lakton terpenowy miłorzębu jest wysoce specyficznym blokerem receptora PAF. Ekstrakt z liści miłorzębu, czyli lakton terpenowy miłorzębu, może hamować czynnik aktywujący płytki krwi (PAF) oraz cyklooksygenazę lub lipooksygenazę. Ekstrakt z liści miłorzębu był dobrze tolerowany i przeciwdziałał agregacji płytek krwi wywołanej przez PAF, ale nie wpływał na agregację wywołaną przez ADP.

2. Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy
(1) Ekstrakt z liści miłorzębu japońskiego wpływa na układ hormonalny oraz interakcję między układem odpornościowym a ośrodkowym układem nerwowym poprzez hamowanie działania PAF. Może wspomagać metabolizm krążenia mózgowego i poprawiać funkcje pamięci.
(2) Terpenowe laktony miłorzębu mają działanie przeciwdepresyjne, a ich działanie przeciwdepresyjne jest związane z ośrodkowym układem nerwowym monoaminergicznym.
(3) Oprócz faktu, że ekstrakt z liści miłorzębu może znacząco poprawić zaburzenia pamięci o charakterze deficytowym wywołane przez NaNO2, jego działanie przeciw niedotlenieniu może być związane ze zwiększeniem przepływu krwi do mózgu i poprawą metabolizmu energetycznego mózgu w warunkach niedotlenienia.
(4) Ekstrakt z liści miłorzębu japońskiego znacząco poprawia zaburzenia zachowania mózgu u gerbili spowodowane podwiązaniem i recyrkulacją obu tętnic szyjnych oraz zapobiega uszkodzeniom mózgu u gerbili spowodowanym niedokrwieniem i przekrwieniem; poprawia funkcjonowanie psów po wieloogniskowym niedokrwieniu mózgu. Wczesna regeneracja neuronów i redukcja uszkodzeń neuronów po niedokrwieniu w hipokampie mózgu gerbili; znacznie zmniejsza utratę ATP, AMP, kreatyny i fosforanu kreatyny w niedokrwionym mózgu psa rasy mieszaniec. Lakton B miłorzębu japońskiego jest przydatny w klinicznym leczeniu udaru mózgu.

3. Wpływ na układ trawienny
(1) Ekstrakt z liści miłorzębu może znacząco poprawić stan wrzodów żołądka i jelit u myszy wywołanych przez PAF i endotoksynę oraz może częściowo hamować uszkodzenia żołądka wywołane przez etanol.
(2) U myszy z marskością wątroby spowodowaną podwiązaniem dróg żółciowych, dożylne wstrzyknięcie ekstraktu z liści miłorzębu znacząco zmniejszyło ciśnienie w żyle wrotnej, wskaźnik sercowy, przepływ krwi przez gałęzie żyły wrotnej oraz poprawiło ogólnoustrojową tolerancję naczyniową w porównaniu z placebo. Dowodzi to, że ekstrakt z liści miłorzębu ma potencjalny efekt terapeutyczny w leczeniu marskości wątroby. Może blokować powstawanie wolnych rodników tlenowych w ostrym zapaleniu trzustki u myszy wywołanym przez cholecystokininę. Terpen lakton B miłorzębu może odgrywać rolę w leczeniu ostrego zapalenia trzustki.

4. Wpływ na układ oddechowy
(1) Ekstrakt etanolowy z miłorzębu japońskiego ma bezpośredni efekt rozluźniający mięśnie gładkie tchawicy i może łagodzić spazmatyczne działanie fosforanu histaminy i acetylocholiny na odizolowaną tchawicę świnek morskich oraz zapobiegać atakom astmy wywołanym histaminą u świnek morskich.
(2) Dożylne wstrzyknięcie ekstraktu z liści miłorzębu może hamować skurcz oskrzeli i nadreaktywność oskrzeli u myszy wywołane przez PAF i owalbuminę oraz zapobiegać skurczowi oskrzeli wywołanemu przez antygeny, ale nie wpływa na nadreaktywność oskrzeli wywołaną przez indometacynę.
(3) Wdychanie aerozolowanego ekstraktu z liści miłorzębu japońskiego nie tylko hamuje skurcz oskrzeli, ale także hamuje redukcję liczby białych krwinek i eozynofilów wywołaną przez PAF. Ekstrakt z liści miłorzębu japońskiego ma ogromne znaczenie w hamowaniu i leczeniu nadreaktywności oskrzeli.

5. Działanie przeciwstarzeniowe
Ginkgobiflawonoidy, izoginkobiflawonoidy, miłorząb japoński (ginko biloba) i kwercetyna zawarte w liściach miłorzębu hamują peroksydację lipidów, zwłaszcza że kwercetyna wykazuje silniejsze działanie hamujące. Eksperymenty przeprowadzone na szczurach wykazały, że całkowita zawartość flawonoidów w liściach miłorzębu (0,95 mg/ml) po ekstrakcji wodnej może znacząco zmniejszyć peroksydację lipidów, a całkowita zawartość flawonoidów w liściach miłorzębu (1,9 mg/ml) po ekstrakcji kwasem może zwiększyć aktywność SOD miedzi i cynku w surowicy oraz zmniejszyć wpływ na lepkość krwi, jednocześnie zmniejszając aktywność SGPT.

7. Rola w odrzuceniu przeszczepu i innych reakcjach immunologicznych
Ekstrakt z liści miłorzębu może wydłużyć czas przeżycia przeszczepów skóry, heterotopowych ksenoprzeszczepów serca i ortotopowych ksenoprzeszczepów wątroby. Ekstrakt z liści miłorzębu może hamować aktywność komórek NK (naturalnych zabójców) organizmu przeciwko komórkom docelowym KC526, a także zapobiegać aktywności komórek NK wywoływanej przez interferon.

8. Działanie przeciwnowotworowe
Surowy ekstrakt z zielonych liści miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba), części rozpuszczalnej w tłuszczach, może hamować wirusa Epsteina-Barr. Kwas salicylowy heptadecenowy i bilobetyna wykazują silne działanie hamujące; flawonoidy zawarte w miłorzębie mogą zwiększać masę grasicy u myszy z guzami i poziom aktywności SOD, mobilizując wrodzoną zdolność organizmu do walki z nowotworami; kwercetyna i mirycetyna mogą hamować występowanie czynników rakotwórczych.

Uwagi i przeciwwskazania

Działania niepożądane ekstraktu z liści miłorzębu japońskiego: Sporadycznie mogą wystąpić dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak anoreksja, nudności, zaparcia, luźne stolce, wzdęcia brzucha itp.; może również wystąpić przyspieszenie akcji serca, zmęczenie itp., ale nie wpływają one na leczenie. Po długotrwałym doustnym podawaniu należy regularnie kontrolować istotne wskaźniki reologii krwi. W przypadku objawów żołądkowo-jelitowych można przyjmować lek po posiłkach.

Interakcje leków

Produkt ten wykazuje działanie synergistyczne w przypadku stosowania w połączeniu z innymi lekami obniżającymi lepkość krwi, takimi jak diester alginianu sodu, octan itp., co może zwiększyć skuteczność.

Trend rozwoju

Liście miłorzębu zawierają niewielką ilość proantocyjanidyn i kwasów urusziolowych, które nadal są toksyczne dla organizmu człowieka. Wykorzystanie liści miłorzębu jako surowca do przetwórstwa żywności wymaga specjalnej obróbki w celu zmniejszenia zawartości proantocyjanidyn i kwasów urusziolowych. Jednak w obecnie stosowanym zakresie dawek nie obserwuje się ostrej ani przewlekłej toksyczności, ani działania teratogennego. Ministerstwo Zdrowia zatwierdziło ekstrakt z miłorzębu japońskiego jako nowy dodatek do żywności w 1992 roku. W ostatnich latach flawonoidy zawarte w miłorzębie japońskim są szeroko stosowane w przemyśle spożywczym, a badania i rozwój nad miłorzębem japońskim mają szerokie perspektywy.